导读
前列腺活检阴性的患者仍可能患有前列腺癌，这类患者如何进行进一步的检测？近日，一项研究血清生物标志物结合磁共振成像（MRI）鉴别具有临床意义的前列腺癌（csPCa）的研究发表，或许可以为临床检测带来更多帮助。医脉通整理如下。
背景
前列腺活检阴性并不能完全排除肿瘤的存在，一次活检阴性的患者仍可能患有前列腺癌。既往活检阴性患者的后续管理具有争议，目前尚无统一的管理标准。第一次活检阴性后，患者可能需要接受磁共振成像（MRI）和再次活检。Sathianathen等人的meta分析结果显示，既往活检阴性的患者中，多参数MRI（mpMRI）的阴性预测值为87.4%。这说明每10名患者中存在至少1例患者患有未被发现的前列腺癌。此外，mpMRI的应用存在着诸如质量、成本等多重限制。因此，有必要寻找新的检测手段以提高前列腺癌的检出率。
研究方法
本项单中心、前瞻性观察研究中，患者接受了经会阴入路饱和活检（如果MRI发现PIRADS 3或以上的病灶，则进行靶向穿刺活检）。研究者收集了患者的临床病史、病灶特征、PIRADS分类和随访等信息，并计算前列腺特异性抗原（PSA）、PSA密度（PSAD）、游离/总PSA比值、前列腺健康指数（PHI）和PHI密度（PHID）等生物标志物的敏感性、特异性和曲线下面积（AUC）。
研究结果
共351例患者接受了有或无靶向穿刺活检的饱和活检。其中103例患者既往前列腺活检病理结果为良性，由于持续被怀疑为前列腺癌，这些患者接受了重复活检。相关信息见表1。
表1 既往活检阴性患者的特征
103例患者中，43例（41.7%）为良性结果，60例（58.3%）经组织病理学诊断为前列腺癌。其中30%（18/60）系统活检阳性，70%（42/60）靶向活检阳性。
60例组织病理学诊断为前列腺癌的患者中，41例（39%）为具有临床意义的前列腺癌（csPCa），Gleason分级分组2以上。其中19.5%（8/41）系统活检阳性，80%（33/41）靶向活检阳性。既往活检阴性患者基于mpMRI分层的PSAD、PHI、PSA数据见表2。
表2 既往活检阴性患者的PSAD、PHI、PSA数据
与PHI（AUC=0.67，95%CI 0.54-0.80）、PSAD（AUC=0.57，0.43-0.70）、游离/总PSA比值（ACU=0.40，95%CI 0.27-0.53）和PSA（AUC=0.44，95%CI 0.30-0.57）相比，PHID（AUC=0.71，95%CI 0.59-0.83）的AUC最高，检测任意前列腺癌的能力最强（图1）。
图1 PSA、PSAD、游离/总PSA比值、PHI、PHID预测前列腺癌的AUC数据
与PSAD（AUC=0.65，95%CI 0.52-0.78）、游离/总PSA比值（AUC=0.34，95%CI 0.21-0.47）、PSA（AUC=0.56，95%CI 0.42-0.71）相比，PHI（AUC=0.73，95%CI 0.61-0.84）和PHI密度（AUC=0.70，95%CI 0.57-0.83）检测csPCa的能力最强（图2）。
图2 PSA、PSAD、游离/总PSA比值、PHI、PHID预测csPCa的AUC数据
基于研究者既往针对亚洲人群的研究，cut off值为27时，PHI的敏感度为100%，特异度为14.3%，可以检测出65.2%的患者。当cut off值为35时，PHI预测既往活检阴性前列腺癌的效力最高，此时PHI的敏感度为75.6%，特异度为53.5%。
结论
有相当一部分既往前列腺活检阴性的患者后续确诊前列腺癌。MpMRI阴性的患者是否需要重新进行活检存在争议，目前尚未达成共识。本项研究结果表明，PHI和PHI密度可能有助于既往活检阴性和MRI扫描阴性患者的前列腺癌预测，本研究支持未来在更大规模的研究中进一步验证。
参考文献
Wang Z, Chan MT, Tsang WC, Chiong E. Utility of serum biomarkers for predicting cancer in patients with previous negative prostate biopsy. World J Urol. 2022 Jul 12. doi: 10.1007/s00345-022-04085-1. Epub ahead of print. PMID: 35821266.
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