噻托溴铵是稳定期老慢支患者的首选用药,有改善呼吸不畅和减少发病次数的作用。既然噻托溴铵是首选用药,那么是否所有人都可以使用呢?
答案是否定的,通常有3类患者需要谨慎使用,为前列腺增生或尿潴留、窄角型青光眼、严重心血管疾病者。这次我们先了解合并前列腺增生或尿潴留为什么需要谨慎使用。
首先,我们认识下噻托溴铵。
噻托溴铵是一种扩张支气管的药物,他是通过对抗气道平滑肌上M3胆碱受体–一把让支气管管径变粗(扩张支气管)的钥匙,从而改善呼吸困难的症状,发挥治疗老慢支患者呼吸不畅的作用。噻托溴铵引起的不良反应主要为口干、心悸、排尿困难、头晕,对前列腺增生、尿潴留者建议慎用。
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图1 正常人群和老慢支人群的肺部支气管比较图
为何慎用呢?正与他的“钥匙”作用相关,打开不同部位的门则发挥不同的作用。因噻托溴铵除了可以打开气管的主大门,还可以打开膀胱的某扇小门,微弱的引起膀胱逼尿肌扩张和尿道括约肌收缩[1](图2),从而微弱增加膀胱储尿能力、和减弱膀胱的排尿功能,引起排尿困难。
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图2 影响膀胱排尿的机理
有多微弱呢?
噻托溴铵是吸入剂,经口吸入肺部发挥扩张气管的作用。
噻托溴铵吸入后20%进入了肺部[2],部分药粉留在肺气管中发挥扩张支气管作用,约7.5-11.5%的药粉在肺中吸收到血液里;80%的噻托溴铵被吞咽至胃肠道,进入胃肠道的药量虽多,但能吸收到血液里的少,仅8-12%[3]能被吸收进入血液。
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图3 吸入噻托溴铵的人体内路径图
我们要知道,噻托溴铵是通过吸入肺部和进入血液中的药物发挥的作用。在肺部的药物作用属于治疗作用,进入血液的药物则引起全身作用,就是我们所说的药物不良反应。最终,有19.5%的噻托溴铵能发挥全身作用,引起药物不良反应。
19.5%的噻托溴铵能发挥多大的全身不良作用呢?
据研究报道,使用一次噻托溴铵,19.5%进入血液的药量仅够打开体内不到5%的“门”[4],所以引起全身的不良作用较少。在我们身体多个部位存在着这种相同的门,膀胱的门是其中之一,所以最终打开膀胱上“门”的数量更少。这对于排尿正常的人来说,毫无影响。但对于有前列腺增生或尿潴留,甚至合并肾功能不好、老年人,或者同时使用了其他可增加排尿不畅风险的药物时(如,降压药-硝苯地平、偏头痛用药-氟桂利嗪、利尿药-呋塞米、抗过敏药-马来酸氯苯那敏、抗精神病药-利培酮等等),可能会引起排尿困难、尿不尽的情况。也有学者指出,对于合并前列腺增生的老慢支患者,在前列腺增生得到良好治疗的前提下,通常可以正常使用噻托溴铵[5]。
噻托溴铵粉雾剂应如何谨慎使用?
对于合并有前列腺增生或尿潴留的患者,如果在排尿不畅得到很好治疗和改善的前提下,通常可以使用噻托溴铵。但如果同时还有肾功能不好、是年纪大的老年人、同时服用了其他可引起排尿不畅药物的情况下,使用噻托溴铵时应关注是否加重了尿不尽的症状。如果发生,可咨询医生或药师,是否需要调整或更换治疗药物的使用。
参考文献:
[1] 侯恩福. 1例复方异丙托溴铵与噻托溴铵联用致尿潴留病历资料回顾[J]. 山西职工医学院学报, 2014, 24(2): 33-34.
[2] Hvizdos KM, Goa KL. Tiotropium Bromide[J]. Drugs, 2002, 62(8): 1195-203.
[3] 噻托溴铵吸入粉雾剂说明书. 正大天晴药业集团股份有限公司.
[4] Barnes PJ. Tiotropium bromide[J]. Expert Opin Investig Drugs. 2001,10(4): 733-40.
[5] 李晓岩, 陈豫钦, 莫泽珣. 能倍乐对合并前列腺肥大的慢性阻塞性肺疾病急性加重的影响[J]. 广州医药, 2020, 51(3): 73-76.
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