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目的、意义：

目的：

进一步探讨3%的高渗盐水(hypertonic saline，HS)以及20%的甘露醇(mannitol，MT)在小儿脑水肿治疗方面的临床疗效。

意义：

在小儿脑水肿的治疗过程当中，高渗盐水能够到达和甘露醇一样效果的脱水状态，同时高渗盐水的脱水平稳、持续时间久，基本上不能引发电解质紊乱，有较小的不良反应，值得在临床上推广使用。

国内外情况：

脑水肿的减轻、ICP的降低以及脑疝的形成其主要的措施就是脱水治疗法[1]。当今在临床上应用最为广泛的脱水剂就是MT，但是随着医疗技术的不断发展，MT作为脱水剂存在的一些缺点逐渐的显现出来，进而许多学者在努力的寻求比MT更加理想、疗效更高的脱水剂[2]。目前已经有很多的动物实验以及临床成人实验研究发现，HS能够有效的减轻患者的颅内压以及脑水肿现象，但是在小儿脑水肿的治疗当中，HS的应用报道较少[3-4]。

患者的颅脑受到损害之后就会引发脑水肿，进而导致颅内压增高，脑部的灌注压也会随着降低，进而给患者的神经系统功能以及脑部组织带来不良的影响，在临床上通常会出现昏迷抽搐、呼吸困难、智力发育不健全、癫痫、视力以及听力发生障碍等严重的并发性症状，所以严格的控制ICP能够对患者的预后改善起到很大的帮助[5-6]。有的学者发现，HS具有使小脑的体积缩小的功能，因而提出了渗透法治疗的[7]。随着MT在临床上被广泛的应用，其带来的不良反应也逐渐受到了大家的关注，其中最为严重的不良反应就是对肾脏的损害，严重的甚至引发肾功能衰竭；同时如果MT在静脉滴注时速度过快，就会导致血容量的一过性突然增加，加大心脏的负荷，甚至导致患者的心功能受损；MT还具有利尿的作用，能够导致患者体内电解质发生紊乱或者是血容量严重不足[7-8]。如果患者使用MT的时间过长，就会让MT聚集在血脑屏障之上进而对患者脑部组织的集聚产生破坏，进而让患者的脑水肿情况加剧[9]。所以在临床上学者继续寻找新型的安全有效的降颅内压药物。近几年来，许多学者对HS治疗脑水肿进行了大量的研究，许多动物实验以及临床实验显示HS能够让ICP降低，减少脑水肿情况的发生，进而对脑部的损伤有一定的保护作用[10-11]。

渗透性的脱水作用是HS降ICP的关键性机制，也就是在血－脑脊液屏障(blood－brain barrier，BBB)的双侧建立一个渗透压的梯度，把脑部组织里的水分全部带入到血管当中，进而进行体循环[12]。这种作用能够让脑水肿减轻，患者组织之间的水分也可以渗透到血管当中，使得脑灌注得到有效改善。BBB对渗透性溶质通透性的大小能够受到翻转系数的影响[13-14]。翻转系数越高(越接近于1)就会越容易被BBB排斥;翻转系数越低(约接近于0)就约不能被BBB的排斥[15-16]。与此同时，HS还能够通过对血液粘度的降低作用以及对毛细血管阻力的降低作用，对血管痉挛的调节以及脑组织微循环的改善来对CPP进行提高，进而降低ICP。HS还能够让炎性细胞在血管内部的附着性降低并且激活，让细胞因子得到释放以及氧的自由基减少，进而让血管的内皮损伤程度降低[17]。

参考文献

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[17]Tourdias Thomas,Mori Nobuyuki,Dragonu Iulus等.Differential aquaporin 4 expression during edema build-up and resolution phases of brain inflammation[J].Journal of Neuroinflammation,2011,8(1).

市场预测和发展趋势：

市场预测：

在降ICP的方面，HS以及MT都可以对ICP产生有效的降低作用，两组没有显著性差异，但是HS与MT相比较，不良反应更小，作用更加的持久；HS在降低ICP的时候也可以导致MAP不断的升高，进而提高CPP，让患者的脑水肿情况得到有效的改善，甚至改善预后；MT组MAP没有发生变化；HS的血浆渗透压升高、血钠水平升高，但是差异不显著，不具有统计学意义，但是MT恰恰相反。所以HS在降低ICP和减轻脑水肿方面比MT要更加具有安全性和可靠性，在临床上可以作为治疗小儿脑水肿的一线药物。但在治疗小儿脑水肿的过程当中采用HS会导致不良反应的出现，所以，采用HS对小儿脑水肿进行治疗时，要通过中心静脉注射给药，在静脉注射的过程当中要对患者的血常规、血电解质以及凝血功能等进行及时的检测，让患者口服钾盐进行预防，为了让患者的脑桥髓鞘受到破坏，每天血钠的增加量不能超过10～20mEq/L。

发展趋势：

3%的HS能够让ICP得到迅速的降低，同时让MAP得到维持，血钠的水平以及血浆的渗透压维持平衡，其持续的时间比20%的MT要长，在临床上可以作为治疗小儿脑水肿的一线药物。

采用的方法、技术路线、工艺流程（可用框图表示）：

研究方法：

选择2015年1月—2016年5月入院时格拉斯哥评分为3～7分，均符合小儿急性感染性脑水肿诊断标准的患儿58例，随机分为治疗组和对照组各29例。治疗组采用3%高渗盐水(hypertonic saline，HS)以0.5-2.0ml·kg-1·h-1的速度持续输入并间歇静脉注射，将血清钠维持在145-155mmol/L;对照组20%甘露醇(mannitol，MT)1.0-2.0g·kg-1·次-1，30min内静脉注入。两组患者都采用深静脉注射，连续注射4次，每隔6小时注射一次。比较两组治疗前后颅内压(intracranial pressure，ICP)、平均动脉压(mean artery pressure，MAP)、中心静脉压(central venous pressure，CVP)、血钠、血钾、血浆渗透压、BUN。选择spss19.0统计学软件包进行数据分析，本研究实验设计类型为随机抽样的对照试验，对组间平均值计量资料间比较方法选择t检验，组间计数资料比较方法选择X2值检验，以P<0.05为差异具有统计学意义的标准。

临床症状疗效方面：

1. 两组治疗前平均年龄、平均体重、性别比例等一般资料比较,检验对照组差异有无统计学意义(P>0.05无统计学意义，P<0．05有统计学意义)；治疗组差异有无统计学意义(P>0.05无统计学意义，P<0．05有统计学意义)；两组组间比较,差异是否有统计学意义(P>0.05无统计学意义，P<0．05有统计学意义)。

2.两组治疗前后ICP、MAP、CVP进行比较，看差异有无统计学意义(P>0.05无统计学意义，P<0．05有统计学意义)。

3.两组治疗前后血钠、血浆渗透压、BUN比较，看差异有无统计学意义(P>0.05无统计学意义，P<0．05有统计学意义)。

技术路线及工艺流程：

根据诊断标准选入小儿脑水肿患者

根据纳入标准、排除标准剔除部分患者，余下数例

随机分为两组，两组一般资料无明显差异后开始研究

对照组：静脉注射MT

治疗

观察组：静脉注射HS

对比疗效及安全性

讨论

项目的特色和创新之处：

特色：

在本次研究当中对患者的血钠水平进行及时的检测，每小时不超过1mmol/L，如果患者的血钠浓度≥155mmol/L或者是患者的血浆渗透压大于330mmol/L，就会对患者的脑组织带来严重的损害，应该立马停止使用HS，本次的研究当中没有1例患者出现脱髓鞘病变。

创新：

在治疗的过程当中，如果患者的ICP回升到了药物使用之前的水平，就要尽快结束治疗，换别的降低ICP的药物进行治疗，或者采取别的降低ICP的措施，进而对患儿的安全进行保护。根据对患者进行检测的指标以及临床表现情况，对患者的肾脏功能以及心脏功能进行判断。如果患者发生肾脏功能衰竭或者是急性的心脏功能不全，就必须立即停止治疗，采取进一步的措施进行治疗。如国患者的血钠浓度高于155mmol/L，就要立即停用HS。在治疗的过程当中不要使用呋塞米或者是进行过度的机械通气来影响ICP，与此同时不要作脑脊液的引流。治疗结束之后可以采取相应的措施降低ICP。

预期主要技术、经济指标：

两组患者治疗前后的ICP、MAP、CVP比较：两组患者进行治疗之后ICP都得到了迅速降低，但是治疗组持续时间显著高于对照组，差异具有统计学意义(P＜0．05)，两组患者治疗之后的MAP和CVP比较均具有差异，有统计学意义(均P＜0．05)。两组患者治疗前后的血钠、血浆渗透压、BUN比较：进行治疗之后，治疗组的血钠浓度以及血浆渗透压都有明显的增高，而治疗之后对照组的血钠浓度以及血浆渗透压都显著降低，两组组间比较差异均有统计学意义(P＜0．05)。因此能够预测3%的HS能够迅速的降低ICP，使MAP得到维持，血钠水平以及血浆渗透压得到平衡，20%的MT有更长的持续时间，可作为小儿脑水肿的一线治疗药物。

研究成果的应用开发前景：

当前，能够对小儿脑水肿进行治疗的药物主要是速尿、甘露醇、白蛋白等，这几种药物都有自身的不足。当患者发生持续性的缺血和缺氧时，脑细胞的能量代谢就会衰竭，ATP的形成就会减少，脑细胞内外的离子就会发生紊乱，进而引发脑水肿。大部分的患儿经过治疗之后脑水肿会恢复，但是严重性的脑水肿是不可逆的，使得患者的脑神经元进行坏死的阶段，因此小儿脑水肿的治疗对其预后起着很重要的作用。低钠血症能够引发脑水肿，对小儿脑水肿合并低钠血症的患者静脉注射3%氯化钠液能够有效的降低患者的颅内压，让脑部组织的病理损害程度降到最低，同时还能够缓解低钠血症以及低氯血症，让患者的病情得到好转，神经系统的后遗症减少。高渗盐水和甘露醇不同，其不会导致血容量过低的并发症，也不会有脱水反弹的可能。其适应于血容量低、血压低以及肾脏功能受损的患儿。理论上高渗盐水有充血性心脏衰竭、高渗血症以及脑桥中央髓鞘溶解症等不良反应，但是并没有相关方面的报道。通过本次研究可以发现，在小儿脑水肿的治疗过程当中采用3%氯化钠进行静脉注射，其不良反应低钠血症发病率较高，短时间内能够进行控制并且改善预后，长时间的预后情况还需进一步的观察。因此，在小儿脑水肿的治疗过程当中采用3%氯化钠进行静脉注射，能够降低患者的颅内压、让脑组织的病理损害情况降到最低，同时还能够对低钠和低氯血症进行A纠正，让患者的病情得到迅速好转，使得神经系统后遗症的发生得到减少。

对环境的影响及治理方案：

对环境无影响。

项目组织形式和经营模式：

其他项目的人员

项目负责人

全职技术及生产人员

全职行政人员